• Дорогой участник Joyrc! Обязательно ознакомься с информацией ниже

    Уважаемый Гости и Участники Форума Joyrc! Информируем о том, что у Нас сейчас идет набор модераторов и администраторов форума.

    Требуется продавцы на магазины автопродаж 24/7 , также кладмены и варщики , внимание : klad777.biz - АКЦИЯ для арендаторов !!!

Реклама

Основные галлюценогены

Зомбик

Администратор
Команда форума
Модератор
Регистрация
28 Июн 2020
Сообщения
1,347
Лайки
58
Доллар
0.02$
Необходимо заметить, что также, как и все основные галлюценогены, псилоцибин может вызывать психотические симптомы и способствовать открытому развитию психической болезни, находящейся до этого в скрытой форме. Если вы находитесь в состоянии стресса или депрессии, не принимайте грибы. И не принимайте их, если вы страдаете психозами. Избегайте предпринимать первый опыт в одиночку, или в необычной обстановке.


Какова доза для начального ознакомления?
Кубенсис 3 - 4 штуки на человека среднего веса, семилансеата 15-20 штук.
Сколько длится трип?
Активная фаза наступает через 20-90 минут после приёма (обычно 40-50 минут), и длится 4-8 часов (в зависимости от дозы). В некоторых случаях трип может длиться до 12-15 часов (большие дозы, высокая чувствительность, медикаментозное окружение). В любом случае не планируйте на этот срок вождение автомобиля и прочие подобные действия.
Какова допустимая частота употребления?
Считается, что эффективный перерыв должен длиться не менее 2 недель. В некоторых случаях иногда допустимо повторять трип через неделю. Меньшие сроки, как правило, уже ощутимо сказываются на толерантности, проще говоря, перестаёт переть. Оптимальные сроки перерывов пролегают от месяца-двух до полугода. Чем больше - тем лучше, но после перерывов в год и более иногда теряются ценные навыки самоконтроля, и, скажем, сразу, без тренировки, предпринять удачный трип в сложной обстановке будет тяжело.
Можно ли догнаться, если не торкает?
Не рекомендуется. Не нужно это. Ведь торкает не от грибов, грибы тут лишь спусковой крючок. А если это происходит через полтора-два часа и более после первого приёма, то это ещё и лишняя трата продукта.
В начале трипа чувствуется лёгкий дискомфорт, подобие головокружения, или ощущение «падающего лифта». Нормально ли это, и что делать?
Это часто бывает. Явление чисто психологическое, но если уделять ему много внимания, то оно может вызвать даже тошноту и рвоту. Решается проблема обычно довольно легко, но индивидуально. Одному для этого надо прилечь, другому слегка потанцевать, третьему прекрасно помогает любая плавная музыка. И в любом случае состояние обычно проходит само собой в течении 5-20 минут.
Как остановить бэд-трип?
По бэд-трипу надо понять главное: его невозможно остановить, но его легко можно перевести в хороший трип. Бэд-трип по своей сути лишь навязчивое состояние. И воздействовать на него легко. А для этого достаточно всего лишь заручиться поддержкой ситтера, и отвлечься на что-нибудь интересное, по возможности позитивное.
К примеру, достаточно типичной темой бэд-трипа является опасение, что это состояние никогда не кончится. Будто таким навсегда и останешься. А самостоятельно справиться с навязчивым состоянием одному бывает по началу трудновато. В этом случае должен помочь ситтер. Он должен успокоить и заверить, что всё проходит, и это тоже пройдет.
Иногда бэд-трип провоцируется внешним воздействием, как-то: сильным раздражающим шумом или звуками, беспокойной музыкой, присутствием неприятного человека. В таком случае важно определить причину, и устранить её из сферы восприятия.

Существует ли опасность флэшбэков?
Как показывает практика, если не долбить параллельно траву, и не употреблять слишком часто по тройной дозе, то вероятность их довольно мала. Хотя существуют люди с индивидуальной склонностью к флэшбэкам. В любом случае, их негативное воздействие обычно несколько преувеличено.
Как бороться с флэшбэками?
Да никак. От них надо просто кайфовать. Или постараться отвлечься, если флэшбэк порождён бэдтрипом.
Как грибы сочетаются с сигаретами и табаком?
Очень даже хорошо. Табак снимает стресс, а грибное состояние - это серьёзный стресс для психики. Другое дело, что из-за обострённого обоняния запах дыма может показаться неприятным. И еще момент: следует помнить, что всё, что испытывается под грибами, довольно глубоко прописывается в подсознание, поэтому если собираешься бросать курить, это может сильно помешать.
Как грибы сочетаются с алкоголем?
ТРЫНДЕЦ, КАК ОНИ СОЧЕТАЮТСЯ!!! НИКОМУ НЕ ПОСОВЕТУЮ!!! ПРОСТО НЕ ДЕЛАЙТЕ ЭТОГО! (Alis). В общем случае не сочетаются. Легкое опьянение перекрывается грибами, а сильное может вызвать бэд-трип. Да и вообще, это слишком разные по своей природе состояния, на их пересечении вряд ли можно найти что-либо хорошее.
Как грибы сочетаются с травой?
Сложный вопрос. Прежде всего, важно понимать, что под грибами (даже в слабой форме) действие травы значительно усиливается (в 3-7раз). И важно помнить, что трава увеличивает вероятность флэшбэков. Это медицинский факт, и об этом всегда пишут в руководстве, прилагаемом к продающимся в Голландии грибам. Обычно трава с успехом используется в конце трипа, когда, осторожно накуриваясь, можно плавно перейти из грибного состояния в травяное. Это особенно эффективно при первых трипах (разумеется, надо быть знакомым с травой), или при глубоком погружении. При этом трава эффективно снимает остатки трипа. Ещё существует несколько рискованный способ, при котором накур осуществляется сразу после прихода грибов и стабилизации грибного состояния. Дальнейшее состояние трудно назвать грибным трипом, оно лишается некоторой внутренней психоделичности, но оно бывает ярко визуальным, а так же «моторным», или «бесшабашным». Это состояние требует основательного владения собой, и без опыта грибного самоконтроля не стоит к нему обращаться. И ещё раз хочется подчеркнуть, что, не имея соответствующей привычки, под грибами можно легко поймать травяной передоз, который неизбежно будет сопровождаться глубоким бэд-трипом.
Как грибы сочетаются с чаем и кофе?
Кофе очень не рекомендуется, вы рискуете попасть в слабо контролируемое состояние. То же отчасти касается и крепкого чая. Но некрепкий чай вполне допустим, и даже приятен.
Есть ли смысл проделать перед трипом очищающие процедуры, и если да, то какие ?
Для начинающего рекомендуется не есть 4-6 часов перед приёмом. Но особенно очищающие процедуры необходимы в сфере духа. Перед трипом закончи все дела, прогуляйся на природе, сделай уборку в квартире, отключи все телефоны обязательно. Приготовься к празднику. И ещё важный момент: нацель и себя и ситтера за неделю -другую на то, что такого-то числа, в такой-то день будет совершён трип. И за это время периодически вспоминай про это, и мысленно настраивайся.
Где в Московской области грибы есть наверняка? Подскажите хотя бы направление.
Гpибы есть навеpняка по всему Подмосковью. Это утверждение имеет под собой существенную пpактическую основу. Hо! Публично обсуждать конкpетные места было бы большой ошибкой. Ибо ничего, кpоме толпы пионеpов, вытоптанных полянок, излишнего интеpеса местного населения и, как следствие, интеpеса полиции это не пpинесет.
Как же тогда быть?
Мне кажется, что всем может быть хоpошо в течении еще долгого вpемени, если пpидеpживаться некотоpых пpавил хоpошего тона:
1)Не суй свой нос на чужую полянку, если тебя туда не пpивели твои знакомые. Если видишь, что на полянке явно кто-то пасется, лучше оставь и полянку, и его в покое. В кpайнем случае, поздоpовайся, дай понять, что тебя не стоит опасаться, и спpоси, не пpотив ли этот человек если и ты тут попасешся тоже. Но никогда не пpиводи на чужую полянку дpугих людей, особенно малознакомых.
2)Ищи свои полянки, и пpиводи туда своих знакомых. Это очень хоpошо. Во-пеpвых потому, что в pазгаp сезона собpать все выpосшее в одиночку довольно тpудно. А во-втоpых потому, что тpиповать тоже намного лучше хоpом.

Так как же мне найти свою полянку?
Для этого надо запомнить ключевой момент: низина. Полянка обязательно должна pасполагаться в низине, во впадине, в самом низком месте сpеди окpужающих холмов и возвышенностей. Это дает почве оставаться влажной в течении всего лета, а это абсолютно необходимо, потому что мицелий (грибница) pазвивается 3-4 месяца. И еще это позволяет гpибам спастись от иссушаюшего ветpа, и дает им подольше нежиться в утpеннем тумане. Втоpой момент: желательно, чтобы по полянке не пpотекал pучей или pечка. Hаличие их говоpит о том, что уpовень «вечновлажности» находится существенно ниже повеpхности почвы. Тpетий момент: полянка может быть слегка затоплена, или пеpеодически подтопляема после дождей. Hо! В этом случае почва обязательно должна быть воздушной, pыхлой, тоpфоподобной. И гpибы на таких полянках обычно pастут не где попало, а в пучках тpавы на кочках.
Когда надо пpедпpинимать поиски?
В сентябpе-октябpе-ноябpе. Появляются они и в сеpедине августа, но это не очень удачное вpемя для поиска новых полян. Обязательно на следующий или чеpез день после хоpоших дождей. Чем обильнее дожди, тем больше веpоятность, что гpибы попеpли. Похолодание тоже пpовоциpует их появление. После недели сухой и теплой погоды, даже в pазгаp сезона, даже на самых хоpоших полянках вы скорее всего не найдете ничего.
А как они выглядят?
Во-пеpвых, если не знаете, то лучше попpосите кого-нибудь показать. И вообще, избегайте самостоятельного знакомства с этими гpибами, и особенно в одиночку. Это может быть довольно опасно. Важный момент: Цвет шляпки очень сильно зависит от ее влажности, и может меняться от темно-коpичневого до светло-светло-сеpого (с легким сине-зеленоватым оттенком).
Что еще посоветуете?
Взять каpту подмосковья с обозначением высот.
:)
Сесть на велосипед, и отпpавиться в поход. В конце концов сесть в автомобиль, и поехать по любой подмосковной магистpали, но внимательно глядя по стоpонам. Даже в таком случае обязательно что-нибудь найдете. Hо сбоp гpибов на поляне поблизости от шоссе может пpивлечь внимание, и к тому же там сомнительная экология.
Каковы меpы безопасности?
He совеpшайте пеpвого тpипа в одиночку, или в неподготовленной обстановке. Окpужение должно состоять из небольшого количества (2-4чел) хоpошо знакомых людей, и очень желательно чтобы хотя бы один из них был с гpибами знаком. Так же не pекомендуется совеpшать свой первый трип за пpеделами знакомого, пpивычного помещения. Тpипы на пpиpоде хоpоши, но они тpебуют опpеделенной подготовки. Помните, что пеpевозка уpожая подпадает под соответствующую статью УК. Автоp этого документа пpизывает вас не наpушать закон. Да, и еще: заpанее пpидумайте достаточно пpавдоподобное обяснение вашего пpисутствия на полянке для любопытных местных жителей.

Словарь терминов
Трип (от англ. trip - путешествие) - особое состояние психики человека, находящегося под действием психоделиков.
Бэд-трип (от англ. bad trip - неудачное путешествие) - крайне неприятное навязчивое состояние.
Ситтер (от англ. sitter - нянька) - человек, присутствующий при совершении трипа, но обычно ничего не принимающий. Берет на себя функцию наблюдения за адекватностью поведения подопечного, при необходимости помогает обрести самоконтроль.
Флэшбэк (от англ. flashback - дословно: вспышка из прошлого) - побочный эффект, иногда наблюдающийся у принимающих психоделики. По форме это обычно неглубокий и недлинный трип, спонтанно возникающий через несколько недель (реже дней) после основного трипа, и являющийся как бы его «эхом» во времени. Может повторяться. Имеет психическую природу, и является любопытным феноменом работы мозга.




  • Структурно-активностные соотношения классических галлюциногенов:
Структурно-активностные соотношения
классических галлюциногенов
и их аналогов
Presented by the Drug Dependence Research Center at the University of California, San Francisco.
Originally published in (eds. Geraline C. Lin, Ph.D., Richard A. Glennon, Ph.D.) NIDA Research Monograph 146 (Hallucinogens: An Update), 1994, p. 74-91.
Peyton Jacob III и Alexander T. Shulgin
Путь, который ведет к появлению нового психотропного препарата, в медецинской практике обычно состоит из четырех стадий: обнаружение активности, создание и развитие модели поведения на животных, которая модет коррелировать с этой активностью, изучение механизмов действия и природы токсичности, и демонстрация эффективности и пользы. окончательное изучение эффектифности препарата, предназначенного для людей должно производиться на людях. В этом суть первых четырех шагов, описанных в уставе Food and Drug Administration (FDA), связанном с с применением исследовательского нового прпарата (ИНП). Для многих семейств препаратов результаты изучения животных моделей (шаги 2и 3) могут помочь предсказать структуру нового препарата (шаг 1). Тем не менее, при исследовании галлюциногенных препаратов (где желаемая формакологическая активность может быть выявлена ипродемонстрированна только на людях), подтверждение активности должно происходить обязательно на людях. Поэтому, потенциально ценно для будущих исследований в этой области охватить одним взором силу известных классов галлюциногеов и их аналогов.
Необходимо определить два слова в названии этой главы - галлюциноген и классический. Галлюциноген - это вещество, измеяющее состяние сознания человека путем изменения поступающей сенсорной информации, ослабления когнитивных и творческих ограничеий, и обеспечивая доступ к материалу обычно спрятанному в памяти или неосознанной природы. Полученные изменеия не скрадываются амнезией, хотя и будут существовать только конечный период врмени и проявятся только у человека. Поколение назад эти вещества были неаккурано названы психотомиметиками - вещами, имитирующими психоз. сейчас термин "галлюциноген" допустим только в качестве эвфемизма, хотя и этот термин также неточен из-за того, что галлюциногены не являютсячастью обычного синдрома. Дя другого поколения синоним "психеделики" может стать примлимы в медицинсойи научной литеатуре.
Несколько классов химичесих веществ, клинически связываемых с термином "галлюциногенн", были намеренно исключены из этого обзора. Эти субстанции служат темой других конференций и мононографий, спонсируемых National Institute on Drug Abuse (NIDA). Среди них - бошки, тетрагидроканнабинол (ТГК), кетамин, и родственные парасимпатолитики - типа алкалоидов датуры и метилендиоксиметамфетаин (мадам).
Термин "классический" заисит от взглядов человека. Соединение получает статус "класическое", когда оно становится фокусом достаточно большого кочества исслований. Такие соединения как мескалин, диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК, LSD), 2,5-диметилтиофенэтиламин (ДОМ), диметилтриптамин (ДМТ) и псилоцибин получили статус классческого галлюциногена вероятно из-за широких клинических исследований и опытов на животных, описанны в литературе.Для других соединений - тиомескалин, 2,5-диметокси-4-метилфенэтиламин (2C-D), 2,5-диметокси-4-метилтиофенэтиламин (2C-T), и 3,4,5-триметоксиамф (ТМА), - большой объем литературы сфокусирован на структурном и химическом уровне. Тут рассматриваются аналоги этих девяти пртотипов классических галлюциногенов, в девяти таблицах представлены структурно сходные варианты, изученные на людях.
Старейший классический галлюциноген, известный западной науке - мескалин - основной алкалоид кактуса пейота. Мескалин был выделен из пейотного кактуса и фармакологически определен в 1896 году, структура мескалина проверена синтезом в 1919. Он используется в качестве стандарта силы действия для других фенэтиламинов. В таблице 1 указана относительная сила действия мескалина и некоторых других гомологов, содержащих кислородные атомы в соседних положениях 3,4,5.
ТАБЛИЦА 1. Аналоги мескалина Название Код Действие
(мг) Сила
мескалин
(4-замещенные)
Мескалин (4-метокси) M 200-400 1
Эскалин (4-этокси) E 40-60 6
Проскалин [4-(n)-пропокси] P 30-60 7
Изопроскалин (4-изопропокси) IP 40-80 5
Бускалин [4-(n)-бутокси] B >150 <1
Циклопропилметил- CPM 60-80 5
Аллилокси- AL 20-35 10
Металилокси- MAL 40-65 6
Пропинилокси- PROPYNYL >80 <2
4-Дезоксимескалин (4-метил) DESOXY 40-120 4
Фенэскалин (4-фенэтилокси) PE >150 <1
(Другие; замещенные и позиционно определенные)
Метаэскалин (3,4-диметокси-5-этокси) ME 200-350 1
Метапроскалин (3,4-диметокси-5-пропокси) MP >240 <1
Асимбескалин (3,4-диэтокси-5-метокси) ASB 200-280 1
Симбескалин (3,5-диэтокси-4-метокси) SB >240 <1
Трескалин (3,4,5-триэтокси) TRIS >240 <1
(Перемещенные цепи)
Изомескалин (2,3,4-триметокси) IM >400 <1
(Дейтерий замещенные)
4-Тридейтеромескалин 4-D 200-400 1
-Дидейтеромескалин -D 200-400 1

В основном, усиление действия связано с увеличением длинны алкильной группы при 4-м кислородном атоме, но не с такими же изменениями у мета-ориентированных групп. Наименования этих синтетических соединений используют совпадение - мескалин содержит метокси группу в 4-ом положении, и оба слова начинаются с одного слога. Названия "эксалин", "проскалин" и "бускалин" легко образуются, когда метокси-группа становится этокси-, пропокси- и бутокси-группой. Названия для диэтокси гомологов (тут и во второй таблице) включают номенклатурный префикс симметричности (сим) или асимметричности (асим) и наличия двух (бис) этокси-групп (бескалин)
Комментарий относительно использования символов ">" и "<" в таблицах. Если дозировка указана как >250 milligrams (mg), это означает, что никакого действия не обнаружено при дозировке 250 мг. Не известно - действует ли соединение в какой-либо дозе, но если действует, то при дозе большей 250 мг. Так, если сила действия относительно мескалина указана как <1, это означает, что если действие обнаружено, то оно будет слабее чем у мескалина. Из этого не следует, что соединение активно или неактивно.
Существуют данные о мескалиновых аналогах без метокси-группы. Аналог There have been reports of mescaline analogs with a methoxy group removed. 3,4-диметоксифенэтиламин (DMPEA) получил некоторую известность при наблюдении розового пятна в тонкослойном хроматографическом анализе экстрактов урины пациентов-шизофреников. Связь пятно с диагнозом шизофрении осталась противоречивой, но химический анализ выявил DMPEA. Усилия пробудить некоторые дистурбации в центральной нервной системе (ЦНС) при помощи этого соединения (орально, до >1.5 грамм; внутривенно, >10 мг) не оказались успешными. Из-за структурного сходства с нейромедиатором дофамином (ДА) (3,4-дигидроксифенэтиламин) эти результаты оказались разочаровывающими. 4-этокси гомолог - 3-метокси-4-этоксифенэтиламин (2,3,4-триметоксифенэтиламин) (MEPEA) был протестирован до 300 мг, но показал малую (если вообще показал)активность.
Еще одно соединение - изомескалин (2,3,4-триметоксифенэтиламин). В литературе есть прелюбопытные данные относительно его активности. Указывается, что он не проявляет активности у нормальных субьектов, но производит заметную интоксикацию у пациентов-шизофреников. Если этот эффект поддтвердится, то он сможет сыграть роль биохимического теста на шизофрению.
Два посследних соединения в таблице 1 являюся единственными известными дейтериевыми аналогами, которые исследовались на людях, ни один из них не отличался от мескалина. Другие замечательные дейтериевые изомеры, представляющие интерес - 3,5-(бис- тридейтерометокси)-4-меиоксифенэтиламин (3,5-D); 2,6-дидейтеромескалин, с дейтерием, находящимся в наиболее вероятном месте метаболической атаки, могут отличаться по силе воздействия из-за кинетики отщепления -протона, а изучение (R)--монодейтероизотопомеров [(R)-D] и (S)--монодейтероизотопомеров [(S)- D] может оказаться поучительным. Ни одно из этих соединений еще не было изучено.
Замена атомом серы четвертого атома кислорода мескалина приносит чрезвычайно активный аналог - тиомескалин. И хотя он и не был широко исследован в клинической практике, но стал начальной точкой экстенсивных исследований синтетических веществ, которые в дальнейшем выявили важность 4 позиции ароматического кольца фенэтиламинов (см. таблицу 2).
Гомологизация в 4-ой позиции опять усиливает или оставляет прежней активность до тех пор, пока цепь не лостигнет длинны в три углеродных атома (4-тиопроскалин), а затем активность активность начинает спадать. Ни один из ненасыщенных (аллилтио, металилтио) или сходных электрон-донорных алкилтио аналогов (циклопроилметилтио) не было изучено для выяснения относительной активности в сравнении с кислородными аналогами (таблица 1). Они должны довольно легко синтезироваться и могут обладать исключительной активностью.
Еще одна степень структурного изменения кроется в замене атома кислорода атомом серы. Он может занять любое из двух положений - пара или мета - по отношению к боковой этиламиновой цепи. Мета-серные изомеры все еще усиливают важность природы алкильного заместителя на пара-гетероатоме. Три возможных тиоаналога изомесклина не проявляли активности.
ТАБЛИЦА 2. Аналоги тиомескалина Название Код Действие
(мг) Сила
мескалин
(Сера в пара положении)
4-Тиомескалин (3-Me-4-MeS-5-MeO) 4-TM 20-40 10
4-Тиоэскалин (3-MeO-4-EtS-5-MeO) 4-TE 20-30 10
4-Тиопроскалин [3-MeO-4-(n)-PrS-5-MeO] 4-TP 20-25 10
4-Тиобускалин [3-MeO-4-(n)-BuS-5-MeO] 4-TB 60-120 4
4-Тиоасимбескалин (3-EtO-4-EtS-5-MeO) 4-TASB 60-100 4
4-Тиосимбескалин (3-EtO-4-MeS-5-EtO) 4-TSB >240 <1
4-Тиотрескалин (3-EtO-4-EtS-5-EtO) 4-T-Tris >200 <1
(Сера в мета положении)
3-Тиомескалин (3-MeS-4-MeO-5-MeO) 3-TM 60-100 4
3-Тиоескалин (3-MeS-4-MeO-5-MeO) 3-TE 60-80 5
3-Тиометаескалин (3-EtS-4-MeO-5-MeO) 3-TME 60-100 4
5-Тиометаэскалин (3-EtO-4-MeO-5-MeS) 5-MTE >200 <1
3-Тиосимбескалин (3-EtS-4-MeO-5-EtO) 3-TSB >200 <1
3-Тиоасимбескалин (3-EtS-4-EtO-5-MeO) 3-TASB ~160 <1
5-Тиоасимбескалин (3-EtO-4-EtO-5-MeS) 5-TASB ~160 <1
3-Thiotrescaline (3-EtS-4-EtO-5-EtO) 3-T-Tris >160 <1
(Перенос цепи)
2-Тиоизомескалин (2-MeS-3-MeO-4-MeO) 2-TIM >240 <1
3-Тиоизомескалин (2-MeO-3-MeS-4-MeO) 3-TIM >240 <1
4-Тиоизомескалин (2-MeO-3-MeO-4-MeS) 4-Tim >240 <1

Остальные два прототипа для структурно-активностного анализа - близкие родственники хорошо известному амфу. У хорошо изученного вещества ДОМ есть 2-х углеродный гомолог, 4-метил-2,5-диметоксифенэтиламин (2C-D). Бромовый аналог 2,5-диметокси-4-бромоамф (DOB) имеет 2-х углеродный гомолог, 2,5-диметокси-4-бромофенэтиламин (2C-B). Оба фенэтиламина дали начало большим семействам аналогов, обамфа представолены в таблице 6.
Простейшим 4-алкил-замещенным галлюциногенным соединением является 2C-D. Это основание широко исследовалось в Соединенных Штатах как прототип для исследования новых соединений. В Германии 2C-D использовался в качестве психотерапевтического агента сам по себе, в бОльших дозах, обычно под кодовым названием LE-25. Это основание основание без пара-алкильной группы представляет собой 2,5-диметоксифенэтиламин (2C-H), но если эта группа гомологированна до этила, то образуется чрезвычайно активное соединение 2,5-диметокси-4-этилфенэтиламин (2C-E). Активность продолжает расти с удлиннением цепи, но позитивная природа наблюдаемых психофармакологических эффектов уменьшается.
Как и у обсуждаемых ниже 3-углеродных амфовых аналогов, было замечено, что добавление второй алкильной группы в третью позицию кольца приводит к соединениям, у которых сила действия снижена, но остается галлюциногенная активность (таблица 6). 2-углеродные аналоги представлены в таблице 3. Они образуют необычную группу с уникальными свойствами. Из всех исследованных к настоящему моменту пар фенэтиламин/амф, фенэтиамины обладают меньшей активностью, чем амфовый гомолог, а активность каждого из них увеличивается еше больше с увеличением молекулярного веса 4-алкильной группы. Однако, у 3,4-диалкильных аналогов как только эти две алкильные группы становятся большими и сложными, то не только фенэтиламины становятся более сильно действующими, чем амфовые гомологи, но и абсолютная активность имеет тенденцию к увеличению с ростом массы и объема этих алкильных групп. Наиболее активным из уже найденых соединений, принадлежащих этому структурному семейству, является норборнил 3,6-диметокси-4-(2-аминоэтил)-бензоборнан (2C-G-5), в котором общее число алифатических углеродных атомов, расположенных между 3-м и 4-м положением, равно пяти. positions.
ТАБЛИЦА 3. Аналоги 2C-D

Название Код Действие
(мг) Сила
мескалин
(4-Алкил группы)
4-Протео-2,5-DMPEA 2C-H ?
4-Метил-2,5-DMPEA 2C-D(LE-25)* 20-60 8
4-Этил-2,5-DMPEA 2C-E 10-15 24
4-(n)-Пропил-2,5-DMPEA 2C-P 6-10 40
(3,4-Диалкил группы)
Диметил-2,5-DMPEA 2C-G 20-35 10
Триметилен-2,5-DMPEA 2C-G-3 16-25 14
Тетраметилен-2,5-DMPEA 2C-G-4 ?
Норборнил-2,5-DMPEA 2C-G-5 10-16 24
Нафтил¬ 2C-G-N 20-40 10
(Другие группы)
4-Фторо-2,5-DMPEA 2C-F >250 <1
4-Хлоро-2,5-DMPEA 2C-C 20-40 10
4-Бромо-2,5-DMPEA 2C-B 12-24 16
4-Иодо-2,5-DMPEA 2C-I 14-22 16
4-Нитро-2,5-DMPEA 2C-N 100-150 2
4-Изопропил-2,5-DMPEA 2C-O-4 >60 ?
4-Метилтио-2,5-DMPEA 2C-T? 60-100 4
4-Метилселено-2,5-DMPEA 2C-SE ca.100 ca.3

*Более высокие дозировки используются в психотерапевтических исследованиях.
¬1,4-диметокси-2-(2-аминоэтил)нафталин
?Широко изучен посредством гомологизации, см. отдельную таблицу.
Тут можно следовать многими путями - и синтезом, и фармакологией. До сих пор, все изготовленные соединения - оцененные психофармакологически и те, чья оценка еще не завершена - симметрично замещены относительно оси 3,4. Использование реакции Diels-Alder с бензохиноном в качестве диенофила обеспечивает практически неограниченные вариации 3,4-диалкил-2,5-диметоксифенэтиламинов. С увеличением массы предполагается большая активность, среди таких соединений могут оказаться весьма интересные. Два дальнейших пути многообещающих исследований очевидны. Возможно и ассиметрическое замещение, при котором группы в положениях 3 и 4 отличны друг от друга. Также, необходимо исследовать оптические изомеры полученных рацематов (как в случае 2C-G-5).
Были рассмотрены и немного исследованы еще две центрально активные вариации прототипа 2C-D. -кислородные [oxygenated] аналоги, известные как -метокси--арилэтиламин (BOX), а вещества с этокси группой на месте любой из метокси-группы называются твитио [tweetios]. Ни одно из этих семейств не представлено в таблице 3, но они оба являются логическим ее продолжением.
BOX-соединения это -окси аналоги фенэтиламинов, скрытых под маской метилового эфира. Тогда Х - это первая буква или идентификатор 2С аналога, к которому добавлен кислород. Такая манипуляция вносит кислородный гетероатом в то же самое положение, в котором он находится в нейромедиаторе норадреналине и адреналине. Вместе с этим появляется и новый хиральный центр, а у соответсвующего производного амфа трео-эритро система диастереоизомеров, напоминающих, что будут производиться эфедрин и псевдоэфедрин.-метокси аналоги 2C-,,2,5- триметокси-4-бромофенэтиламина (BOB), и 2C-D (,2,5-триметокси-4- метилфенэтиламин [BOD]) немного более активны чем их бескислородные предшественники, но это не так интересно. Никаких исследований чистых энантиомеров не производилось.
Два исследованных твитио аналога (2-этокси и 5-этокси) 2C-D и 2C-B проявили очень низкую активность. 5-твитио (5-этокси) соединения обладают вдвое меньшей активностью, а 2-твитио (2-этокси) соединения - в пятеро меньшей. Бис-этио (2,5-этокси) гомологи 2C-D и 2C-B) и вовсе не обладают активностью.
В конце таблицы 3 находится серное соединение 2C-T. Хотя оно обладает лишь ограниченной активностью, его гомологи проявляют широкой и разнообразной психофармакологией и составляют совершенно другое семейство галлюциногенов. Эти аналоги 2C-T пречислены в таблице 4.
TABLE 4. Аналоги 2C-T Название Код Действие
(мг) Сила
мескалин
(4-алкилтио-2,5-DMPEA)
Метил- 2C-T 60-100 4
Этил- 2C-T-2 12-25 16
Пропил- 2C-T-7 10-30 15
Изопропил- 2C-T-4 8-20 20
Втор-бутил- 2C-T-17 60-100 4
Трет-бутил- 2C-T-9 60-100 4
Циклопропил- 2C-T-15 >30 ?
Циклопропилметил- 2C-T-8 30-50 8
(4-Гетероалкилтио-2,5-DMPEA)
2-Метоксиэтил- 2C-T-24 25-40 10
2-Фторэтил- 2C-T-21 8-12 30

Оптимальная алкильная замена - это два-три атома углерода, 2C-T-2, 2C-T-4, и 2C-T-7 (S-этил, S-изопропил, и S-пропил) - все обладают активностью и лизер-подобным действием. Помещение метокси-группы в S-этил группу у 2C-T-2 приносит активность метоксиэтилтио производному 2C-T- 13, а замена этой метокси-группы фтором дает сильный -фторэтилтио-2,5-диметоксифенэтиламин (2C-T-21). Это соединение интересно вот чем: это первый галлюциноген с шестью различными элементами (C, H, N, O, S и F) и обладает потонциальной ценностью как носитель изотопа фтора 18F для изучения кинетики мозга с помощью позитронэмиссионной томографии (ПЭТ). В этом случае атом фтора важен для выраженной центральной активности.
Для всестороннего выяснения структурно-активностных связей, начальной точкой могут послужить два классических амфа. Первый, хорошо известной 3-углеродной гомолог мескалина 3,4,5-триметоксиамф (TMA), показан в таблице 5. В ней все соединения характеризуются присутствием кислородного атома в 4 позиции бензольного кольца, где 1-ая позиция всегда определяется как . примыкания аминоалкильной боковой цепи. Все шесть возможных позиционных изомера ТМА были созданы и сравнены. Из этого ряда выделяются два изомера - 2,4,5- и 2,4,6- ТМА-2 и ТМА-6. Оба проявляют активность при приеме от 20 до 50 мг перорально. Первый из них подвергался широким модификациям, его наиболее продуктивная для изменений зона - алкокси группа в 4-ой позиции приводит к 2,5-диметокси-4-этоксиамфу (MEM), а зацикливание в 5-членное диоксольное кольцо дает 2-метокси-4,5-метилендиоксиметамф (MMDA-2). Это метилендоикси основание подвергается позиционной изомеризации. Отбросив метокси группу в MMDA-2 (или MMDA), можно получить один из малоизвестных фенэтиламиновых галлюциногенов с двумя кольцевыми заместителями. Это основание, 3,4-метилендиоксиметамф (MDA), стоит отметить, потому что N-метильный гомолог 3,4 (мадам) обладает биологической активностью, хотя природа этого воздействия не входит в планы этого обзора. Ни один из других фенэтиламиновых галлюциногенов не сохраняет центральной активности при N-метиляции. Однозамещенные аналоги 4-метоксиамфа (4-MA) - активные соединения, но они в большой степени являются сердечнососудистыми стимуляторами.
TABLE 5. Аналоги TMA Название Код Действие
(мг) Сила
мескалин
(Алкоксиамф)
4-Метокси 4-MA 50-80 5
2,4-Диметокси 2,4-DMA >60 ?
2,5-Дмиетокси 2,5-DMA 80-160 2.5
3,4-Дмиетокси 3,4-DMA in the 100s <1
3,4,5-Триметокси TMA 100-250 1.7
2,4,5-Триметокси TMA-2 20-40 10
2,5-Диметокси-4-Этокси MEM 20-50 10
2,5-Диметокси-4-Пропокси MPM >30 ?
2,3,4-Триметокси TMA-3 >100 ?
2,3,5-Триметокси TMA-4 >80 ?
2,3,6-Триметокси TMA-5 ca. 30 ca. 10
2,4,6-Триметокси TMA-6 25-50 8
2,3,4,5-Триметокси TA >50 ?
(Метилендиоксиамф)
3,4-Метилендиокси MDA* 80-160 2.5
3-Метокси-4,5-Метилендиокси MMDA 100-250 1.7
2-Метокси-4,5-Метилендиокси MMDA-2 25-50 8
2-Метокси-3,4-Метилендиокси MMDA-3a 20-80 6
4-Метокси-2,3-Метилендиокси MMDA-3b >80 ?

*N-мелильный гомолог МДА (мадам) не подходит для этого
обзора галлюциногенов.
Известна сходная группа соединений, у которых 4 алкокси группа замещена чем-либо безкислородным. Они собраны в таблице 6. Среди наиболее сильных их них находятся галогенсодержащие аналоги. ДОМ, ДОБ и особенно 1(2,5-диметокси -4-[125I]иодо-фенил)-2-аминопропан (ДОИ), недавно удостоились внимания в качестве лигандов в визучении серотониновых рецепторов.
TABLE 6. Аналоги DOM Название Код Действие
(мг) Сила
мескалин
(4-Алкил-2,5-диметоксиамф)
Метил DOM(STP) 3-10 50
Этил DOET 2.0-6.0 80
Припил DOPR 2.5-5.0 80
Бутил DOBU >3 ?
Изобутил DOIB >10 ?
Втор-бутил DOSB >25 ?
Трет-бутил DOTB >10 ?
(4-Замещенный-2,5-диметоксиамф)
Хлоро DOC 1.5-3.0 150
Бромо DOB 1.0-3.0 150
Иодо DOI 1.5-3.0 150
Нитро DON 3.0-4.5 80
2-Фтороэтил DOEF 2.0-3.5 100
(3,4-Двузамещенный-2,5-диметоксиамф)
Диметил- G 20-32 10
Триметилен- G-3 12-18 20
Норборнил- G-5 14-20 18

Тут упомянуты два родственных ДОМ семейства, но они не входят в таблицу 6. Известны несколько 4-алкилтио аналогов, которые называются Alpeh-соединениями. Они точно соответствуют 2C-T основаниям, перечисленным в таблице 4. Алеф, Алеф 2, Алеф 4 и Алеф 7 - это 4-метилтио, 4-этилтио, 4-изопропилтио и 4-пропилтио-2,5-диметоксиамфовые изомеры, соответственно. Они гораздо более сильнодействующие, чем их двууглеродные фенэтиламиновые эквиваленты.
Вторая группа - 2,4,6-замещенные соединения. Большинству соединений из последних двух таблиц присущи 3,4,5- или 2,4,5-замещения. Сходство активности у ТМА-2 и ТМА-6 (последний - 2,4,6-замещенный, см. таблицу 5) открывает новое семейство галлюциногенных амфов - одной из областей, нак которую сейчас обращены исследования автора. В этой группе 4 позиция также диктует силу и природу действия. Вероятно, каждое из 2,4,5-замещенных веществ обладает активным 2,4,6- двойником. Изомер, соответсвующий ДОМ (2,6-диметокси-4-метиламф, активен в дозировках 15-25 мг перорально. Процедура синтеза в настоящий момент готова для того, чтобы сделать псевдоаналоги семейства 2С-Т с различными алкилтиогруппами в 4-ом положении.
Первые шесть таблиц были посвящены фенэтиламиновым галлюциногенам; остальные три содержат второе "царство" фармакологически сходных соединений - триптаминовые галлюциногены. Таблица 7 описывает известные активные триптамины, отличные от группы псилоцибов. N,N-диалкилтриптамины являются самыми старыми и наиболее изученными. Обладающие малым молекулярным весом ДМТ и N,N-диэтилтриптамин (ДЕТ), в основном деактивируются посредством метаболического дезаминирования, и поэтому должны приниматься парентерально или с некоторым количеством ингибитора аминоксидазы. Наличие групп с увеличенной массой, например изопропиловой, у атома азота позволяет этим соединениям сохранять активность при оральном приеме.
TABLE 7. Аналоги DMT Название Код Действие
(мг) Сила
мескалин
(N,N-диалкилтриптамин)
H Триптамин >100 <1
Диметил DMT 60-100 (4-30 IV) 1
Диэтил DET 60-150 1
Дипропил DPT 20-100 (100s po) 1
Метилизопропил MIPT 10-25 4
Диизопропил DIPT 40-100 2
Диаллил 80 1
(Ar-замещенный -- алкилтриптамин)
H -Метил IT-290 20-40 3
4-Me -Метил >60 <1
4-OH N,N-Диметил (psilocin, see separate table)
5-OH N,N-Диметил (bufotenine, not CNS active?)
5-OCH3 N,N-Диметил 5-MeO-DMT 6-10 10
5-OCH3 N,N-Диизопропил 5-MeO-DIPT 8-12 7
5-OCH3 N-Метил-n-изопропил 5-MeO-MIPT 4-6 15
5-OCH3 -Метил ,O-DMS 3-5 20
5,6-OCH3 N-Метил-n-изопропил 5,6-OMe-MIPT >60 <1
5,6-OCH2O N-Метил-n-изопропил >60 <1
6-OH N,N-Диметил 6-OH-DMT >80 <1
6-F N,N-Диэтил 6-F-DET >80 <1
6-OCH3 N-Метил-N-изопропил 6-MeO-DIPT >50 <1
7-OCH3 N-Метил-N-изопропил 7-MeO-DIPT >70 <1

IV [в/в] = внутривенно.
Индольное кольцо может иметь единственный кислородный заместитель в ароматическом кольце, и активность может сохраниться. ;-замещенные индолы обсуждаются ниже. 5-гидроксилирование ДМТ ((позиция замещения нейромедиатора серотонина, 5-гидрокситриптамин [5-HT]) порождает буфотенин, который вероятно не является галлюциногеном. Его превращение в метиловый эфир дает группу N,N-диалкилтриптаминов, чья парентеральная/оральная пригодность довольно близка к ДМТ эквивалентам, за исключением того, что в этом случае ощутимо увеличение активности. Защита двух уязвимых мест серотонина - О-метиляция для открытия доступа к ЦНС и -метиляция для предотвращения ферментного дезаминирования - дает О-диметилскротонин. Это орально акивный галлюциноген уникально высокой активности. Другое замещение в индольном кольце (6-, 7- или мультизамещение) дает неактивные соединения. Почти ничего не известно о оральных/парентеральных требованиях для приема, активности или природе действия триптаминов (5-протое и 5-метокси) со смешанными алкильными группами при атоме азота. Эта проблема - вторая область интересов автора в настоящее время.
Необходимо упомянуть еще одно семейство соединений - -карболины. Их использование в качестве ингибиторов ферментов хорошо освещено в этнофармакологической литературе. Они позволяют триптаминам сохранять активность не только парентерально, но и орально, вероятно ингибируя первичный метаболизм в печени. Кроме того, они могут порождаться циклизацией 6-метокситриптамина с двууглеродным элементом типа ацетальдегида. По природе, они находятся в одной из трех степеней гидрогенизации: гармин, гармалин и тетрагидрогармин. Изомеры еще больше схожие с серотонином также формируются синтетическим путем из 5-метокситриптамина. Только гармалин, один из важнейших компонентов Аяхуаски, имеет репутацию внутренне активного галлюциногена. Ароматический аналог гармин практически не обладает психотропной активностью. Ни одного отчета о трициклических продуктах 5-метокситрипатмина не было опубликовано.
Семейство триптаминов с действующим кислородом в 4-ом положении в основе своей имеет активные алкалоиды грибов рода Psilocybe (таблица 8). Фосфатный эфир алколоида называется псилоцибин, а свободная фенольная составляющая - менее стабильное соединение псилоцин. Дефосфорилирование псилоцибина в псилоцин происходит в уже организме, и оба молекулярно равносильны. N,N-диэтил гомологи были синтезированы и исследованы в связи с психотерапией.
Они оказались немного менее активными, чем их метильные эквиваленты. Другое исследование рассмаривало другие группирования при таоме азота, и все исследованные соединения были активными и орально действующими. И монометилированные, и неметилированные гомологи, беоцистин и норбеоцистин [baeocystin and norbaeocystin], относятся к представителям того же рода, что и псилоцин, и находятся в некоторых видах грибов. Они не испытывались на людях. [картинки с http://satori.virtualave.net/brain/online/shroom/him.htm]
TABLE 8. Аналоги псилоцибина Название Код Действие
(мг) Сила
мескалин
(4-Окси,N,N-диалкилтриптамин)
Диметил (фосфат эфир) CY-39 (PSOP) 10-15 6
Диметил (свободн. OH) CX-59 (PSOH) 7-10 8
Метилпропил (freeсвободн. OH) 4-OH-MPT 10-15 6
Метилизопропил (метил эфир) 4-MeO-MIPT 20-30 3
Диэтил (фосфат эфир) CEY-19 20-30 3
Диэтил (свободн. OH) CZ-74 15-20 4
Диизопропил (свободн. OH) 4-OH-DIPT 15-20 4

Наконец, еще более активное семейство триптаминовых галлюциногенов обнаруживается в эрголинах родственных лизер. Они перечисленны в таблице 9. Традиционно считается, что диэтиламид - самое активное среди всех соединений-аналогов. В ранних работах по этой теме активность воздействия на человека давалась как определенная доля активности самого лизер, а некоторые из этих значений в свою очередь происходили от принятия одного уровня дировки. Предлагавшийся микрограммовый (¦g) диапазон происходил обратным вычислением этих долей. N-1 ацетил производное равносильно активно, вероятно из-за легкости отщепления ацетильной группы при гидролизе в организме. Все изученные вариации на азоте амида приводили к соединениям уменьшенной активности.
TABLE 9. Аналоги лизер Название Код Действие
(мг) Сила
мескалин
(Амидные вариации)
Диэтил лизер 50-200 1
(1-Ac,2-H) ALD-52 100-200 1
(1-Me,2-H) MLD-41 200-300 0.3?
(1-H,2-Br) BOL-148 >1,000 <0.1
(1-Me,2-Br) MBL-61 >10,000 <0.01
Этил LAE-32 500-1,400 0.1
(1-Ac,2-H) ALA-10 1,200 0.1?
(1-Me,2-H) MLA-74 2,000 0.05?
Метил ca. 500 ca. 0.2?
Диметил DAM-57 500-1,200 0.1
Метилпропил LMP >100 <1
1-Гидрокси-2-Пропил Эрголины 10,000 0.01?
1-Гидрокси-2-Бутил Метилэрголин 2,000 0.05?
(1-Me,2-H) UML-491 (Sansert) 4,000-8,000 0.02
-(CH2)5-(пирролидинил) LPD-824 800 0.1?
(1-Me,2-H) MPD-75 >1,600 <0.05
-CH2CH2OCH2CH2-(морфолинил) LSM-775 300-600 0.3
(N-6 вариации)
H нор-LSD >500 <0.3
Метил LSD 50-200 1
Этил EHLAD 40-80 2
Пропил PROLAD 80-175 1
Аллил ALLYLAD 50-150 1
Бутил BULAD >400 <0.3
Фенэтил PHENETHYLAD >350 <0.3

¬В оригинальной публикации этой статьи ошибочно даны единицы измерения мг вместо"¦g."
?Относительная активность основана на интенсивности описанных эффектов. В некоторых случаях использовался только один уровень дозировки.
Тем не менее, вариации N-6 замещения сохраняют активность лизер, а в некоторых случаях и увеличивают ее. Никаких исследований более сильных N-6 гомологов с заместителями амидного азота отличных от диэтильной группы лизер не проводилось.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Этот раздел представляет краткую карину текущего сотояния в изучении аналогов классических галлюциногенов. Сравнивая их с нейромедиаторами - нет видимой сртуктурной основы, которая могла бы дать рабочую теорию их образа действия. Многие привлекательные направления исследования становятся очевидными из-за упущения в этих таблицах. Два уже упоминались как находящиеся в разработке. Если модель 2,4,6-замещения докажет способность к существованию определенно активных соединений, то гипотеза, предполагающая некоторое участие гидрохинонового посредника, объясняющего активность 2,4,5-замещенных соединений, должна будет подвергнуться пересмотру. Анализ геометрии окружения основного азота в ДМТ-гомологах может безошибочно определить геометрические требования активного сайта, вовлекающего это расположение. Эти исследования сейчас находятся в разработке.
Остается еще один провокационный вопрос. Может ли поразительная активность модели N-метил N-изопропил замещения триптаминов относиться к фенэтиламинам? почему активные фенэтиламины так активны, в то время как здравый смысл говорит, что они должны дезаминироваться и тем самым инактивироваться? Опять же, почему у этих соединений и их амфовых аналогов только 4-е положение позволяет такое широкое структурное манипулирование без особого воздействия на активность? В мире триптаминов, не может ли существовать совокупность активных соединений следующих амф-подобной структуре ,O-DMS, и возможно дальнейшим гомологам с одной или двумя алкильными группами при основном азоте?.
Ответы на этот и другие схожие вопросы могут предоставить ценную информацию для объяснения поразительной активности этого класса психотропоных агентов.
 
Сверху